11月16日，资本邦了解到，派格生物医药(苏州)股份有限公司(下称“派格生物”)回复科创板首轮问询。

图片来源：上交所官网

在科创板首轮问询中，上交所主要关注派格生物市场空间、临床试验进展、PB-119的商业化安排、核心技术、专利、实控人、股权激励、红筹架构等21个问题。

关于市场空间，根据招股说明书，发行人目前进入II期临床及以后阶段的产品仅有PB-119，用于2型糖尿病的治疗，最早预计在2024年提交NDA。2型糖尿病为慢性疾病，患病人数众多，但目前市场上已有双胍类药物、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂、胰岛素等多种治疗药物。就GLP-1受体激动剂而言，有短效、长效等多种产品，仅长效GLP-1受体激动剂，国内已有4款药品上市，行业竞争激烈。

上交所要求发行人说明：(1)结合目标疾病的治疗路径、公司产品目标市场已上市产品的销售情况、竞争格局，以及国内该等产品临床阶段的管线数量和进展情况，分析公司主要在研产品未来竞争格局;(2)结合前述问题、慢性病治疗药品的市场导入期、医保和集中采购等行业政策，以及关于公司研发管线的进展情况和商业化时间表，对主要在研产品的市场空间进行测算，说明测算的具体过程;(3)说明测算所引用的底层外部数据、使用的模型、所依据的假设及引用的参数的来源是否谨慎、准确、客观、充分;(4)市场上是否存在与公司主要产品适应症相同、运作机理相同或类似的竞品，但其销售情况较差的情形，若存在，说明公司自身产品市场空间优于竞品的其他明确、可靠证据。

派格生物回复称，在糖尿病领域，公司两款主要在研产品PB-119和PB-201，均属于新靶点、新机制的创新药。

在国内外指南和共识更加关注疾病进程中的多风险因素和患者综合获益、国内外降糖药物迭代发展以及药物开发更加注重便利性和依从性的背景下，该两款核心在研产品通过靶点机制创新、技术创新和临床研究创新，充分展现了产品的优势和特点，且产品特点符合治疗指南的要求和用药趋势，上市后有望获得强有力的市场竞争优势。

此外，不同适应症、不同用药组合以及不同类型患者临床试验许可的获批，展示了产品未来在不同人群、用药情况及适应症中的用药潜力，真正实现产品在不同维度的覆盖，实现人群广覆。

整体而言，两款不同机制的降糖药物丰富了公司品种类别，在未来的市场开拓中可形成优势互补，以覆盖更多患者人群，提升商业化效率，节约推广成本，提升公司整体竞争力。

PB-718作为长效(周剂型)GLP-1/胰高血糖素受体双激动剂治疗非酒精性脂肪肝的药物，未来将有望给患者率先提供一种新型、有效、安全、便利的治疗非酒精性脂肪肝的药物手段，满足这一领域的市场需求。

公司组合布局的PB-119和PB-718两款减重产品，在靶点机制、产品疗效、安全性、使用便利性等方面具有优势，未来能给患者提供多样化的减重治疗选择，并为患者提供更全面综合的治疗手段。若公司产品研发进展顺利，产品研发上市后将进入“蓝海市场”，有望迅速实现市场拓展。

PB-1802一方面能够为难治性痛风患者提供安全强效的尿酸酶产品，另一方面填补国内没有尿酸酶产品的市场空白。高尿酸血症及痛风的治疗仍存在对安全、强效降尿酸药物迫切的需求，预计PB-1802上市后将在治疗效果方面体现出强效、持久、安全性高、给药便捷的优点和特性，能有效满足市场对于有效安全便利的控制尿酸水平、降低痛风发作方面的需求。

PB-119属于GLP-1类药物，目前国内已上市GLP-1类糖尿病药物共7款。

2020年短效药物中利拉鲁肽销售情况较好，这主要得益于其国内市场开发时间及进入医保时间(2017年)较早。贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽产品销售额相对较低，主要在于其进入医保时间较晚(三个品种为2020年或2021年才进入医保销售)，且产品注射频次较多。后续长效周剂型药物上市后，对短效市场开发构成挑战。

长效药物中，除艾塞那肽微球以外，其余产品均在中国或在美国销售较好。据报道，微球技术易产生注射部位反应(瘙痒、硬结、红斑)，可能成为艾塞那肽微球销售情况不好的因素之一。度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽系长效周剂型产品，每周用药一次，两款产品均于2019年才获批上市，但其2020年销售金额均已过亿元，预计两款产品2021年进入医保目录后其销量会进一步增长，不存在上市后销售情况较差的情形。

全球糖尿病药物市场中，长效GLP-1也销售情况较好。根据各公司披露的定期报告，2020年礼来的周剂型GLP-1类药物Trulicity(度拉糖肽)销售为51亿美元(约309亿元);诺和诺德的周剂型GLP-1类药物Ozempic(司美格鲁肽糖尿病适应症)销售为212亿丹麦克朗(约227亿元)，日剂型GLP-1类药物Victoza(利拉鲁肽糖尿病适应症)销售为187亿丹麦克朗(约201亿元)。根据弗若斯特沙利文的分析，2020年Trulicity、Ozempic分别为全球糖尿病药物(包含所有口服、注射降糖药物)销售排名第1和第4的品种，Victoza排名第6。Victoza整体销售情况良好，但销售额已被周剂型品种超过。

由此可见，短效药物受制于进入医保时间和用药频率，部分药物市场拓展不佳。

除微球药物外，其他周剂型长效GLP-1类药物销售情况良好。公司产品PB-119属于长效周剂型产品，用药时无需滴定，依从性较好，且未采用微球技术，预计产品上市后不会存在销售情况较差的情形。

全球减重药物市场中，诺和诺德的GLP-1类药物Saxenda(利拉鲁肽减重适应症)和Wegovy(司美格鲁肽减重适应症)针对肥胖适应症已前后在美国上市获批。2020年Saxenda销售为56亿丹麦克朗(约合60亿人民币);Wegovy2021年获批上市，目前尚无其销售数据。作为周剂型制剂，公司预计该产品销售情况良好。

目前，全球市场尚无与PB-201相同靶点药物上市销售。目前，PB-1902目标中国市场尚无与PB-1902相同靶点药物上市销售。

国外市场上，2019年，阿斯利康的OIC药物Movantik销售额为0.96亿美元;2020年BioDelivery公司的OIC药物Symproic销售额为1,470万美元;2020年，Bausch公司的OIC药物Relistor销售额为1.18亿美元。2020年Symproic销售金额较少主要系该产品于2017年获批上市，2019年4月由BioDelivery获得美国商业化权利，2020年为其商业化的第二年。

目前，针对NASH和肥胖治疗领域尚无GLP-1受体和胰高血糖素受体双靶点药物上市。而在GLP-1单靶点方面，诺和诺德的GLP-1类药物Saxenda(利拉鲁肽减重适应症)和Wegovy(司美格鲁肽减重适应症)针对肥胖适应症已前后在美国上市获批。2020年Saxenda销售为56亿丹麦克朗(约合60亿人民币);Wegovy2021年获批上市，目前尚无其销售数据。作为周剂型制剂，公司预计该产品销售情况良好。目前，全球市场尚无与PB-722相同靶点药物上市销售。

目前，促进尿酸分解药物普瑞凯西未在中国上市销售。公司国外同类产品Horizon公司的PEG化的尿酸酶Krystexxa(普瑞凯西)2020年销售额为4.1亿美金。该产品销售情况良好。

关于重大科技专项，根据招股说明书，2016年，发行人“治疗2型糖尿病的长效艾塞那肽药物的临床研究”课题，获得“十三五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持;2012年，发行人“新型长效GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的候选药物研究”课题，获得“十二五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持。符合《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定》第六条第三款的规定。

上交所要求发行人说明：“重大新药创制”科技重大专项项目的具体情况，包括但不限于：时间、任务、角色、主要职责、实际工作内容、取得的具体成果，是否属于公司独立或者牵头承担的项目，如何通过参与国家重大专项项目反映公司的核心技术实力。

派格生物回复称，重大新药创制为国家十六个科技重大专项之一。根据国务院发布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》，重大专项是为了实现国家目标，通过核心技术突破和资源集成，在一定时限内完成的重大战略产品、关键共性技术和重大工程，是我国科技发展的重中之重。其中“重大新药创制”科技重大专项已被列为重大专项管理改革试点之一。

在申报流程上，重大新药创制项目从初次填报申请材料到最后通过评审，有严格的筛选流程，其中专家评审、答辩环节需要专家组表决通过。专家组都是相关领域的领军人物，能通过他们的评审，能直接反映公司的技术实力和研发能力得到专业的认可。

发行人上述两项国家重大专项项目均为发行人主要核心产品PB-718和PB-119的研究。公司通过层层筛选获得国家“十二五”和“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持并能独立开展相关研究直至结题，充分体现了公司在慢病领域创新药开发的实力。

公司参与两项重大专项均专注于慢性代谢性疾病领域，凭借自身在慢病领域多年积累的技术与经验，公司顺利完成了国家重大专项中的任务与职责。其中公司自研新药PB-119降糖疗效显著，且兼具减肥、心血管获益等多重疗效;同时也开发了全新机制、兼具减重降脂、改善肝脏病理变化的PB-718;目前，PB-119正在中国开展糖尿病临床III期研究，PB-718正在美国开展I期临床研究。

公司已申请并获授权多项国内外专利，并在行业知名科学期刊发表论文，为未来慢病患者提供更加有效，更加安全的创新治疗手段奠定了技术基础。同时，通过参与国家重大专项项目，公司在其他管线布局及进展中也受益良多，这也是公司在国家科技重大专项课题中所承担的研究任务以及所取得的研究成果的延续，充分体现了公司的核心技术实力。

公司建立了用于新药研发的慢病药物分子开发平台，该平台包含聚乙二醇化技术平台和储备技术平台两部分。依托于先进的聚乙二醇化技术平台，公司已经开发出多款针对不同慢性疾病的治疗药物。

公司掌握了高纯度药用聚乙二醇原料合成技术、聚乙二醇活性衍生物研制技术及聚乙二醇药物修饰技术，并形成了一整套规范的质量控制体系，能够根据药物开发需求，自主设计生产不同种类的聚乙二醇衍生物，对不同药物分子进行修饰，达到延长药物半衰期、降低免疫原性或者调节特异性体内分布等方面的不同要求。

公司成功将聚乙二醇化技术应用到重大专项的创新药物研发中，开发出聚乙二醇修饰的管线产品PB-119和PB-718，临床进展显著，效果良好，凸显了核心技术平台的优越性，充分反映了公司的核心技术实力。(陈蒙蒙)

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